กลุ่มงานอายุรกรรม ได้รับการก่อตั้งในปี พ.ศ.2518 เดิมใช้ชื่อ แผนกอายุรกรรม ต่อมาปี พ.ศ.2524 เปลี่ยนชื่อเป็นกลุ่มงานอายุรกรรม ระยะแรกมีแพทย์ประจำ 2 ท่าน เป็นอาคารผู้ป่วยชั่วคราว 2 ชั้น

ปี พ.ศ. 2526 ย้ายมาที่ชั้น 4-5 อาคารเจ้าฟ้ามหาจักรี ประกอบด้วย หอผู้ป่วยอายุรกรรมชาย 1 และ 2 หอผู้ป่วยอายุรกรรมหญิง 1,2 หอผู้ป่วยหนัก (ICU)

ปี พ.ศ. 2532 ได้รับการอนุมัติจากราชวิทยาลัยอายุรแพทย์แห่งประเทศไทย เปิดการฝึกอบรมแพทย์ประจำบ้านสาขาอายุรศาสตร์ทั่วไป ร่วมกับภาควิชาอายุรศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล (หลักสูตร ก)

ปี พ.ศ. 2532 เปิดให้บริการหน่วยไตเทียม

ปี พ.ศ. 2542 ร่วมกับสถาบันพระบรมราชชนก กระทรวงสาธารณสุข เปิดสอนนักศึกษาแพทย์ชั้นปี 4-6 ในโครงการผลิตแพทย์เพิ่มเพื่อชาวชนบท

ปี พ.ศ. 2546 เปิดให้บริการหอผู้ป่วยโรคหัวใจ (CCU)

ปี พ.ศ. 2552 เปิดให้บริการหอผู้ป่วยเคมีบำบัด (ACCU)

ปี พ.ศ. 2557 เปิดให้บริการหน่วยปฏิบัติการสวนหัวใจ และหน่วยไตเทียม 2

ปี พ.ศ. 2558 ได้รับการอนุมัติจากราชวิทยาลัยอายุรแพทย์แห่งประเทศไทย เปิดหลักสูตรอบรมแพทย์ ประจำบ้านสาขาอายุรศาสตร์ทั่วไป (หลักสูตร ข)

ปี พ.ศ. 2561 เป็นสถาบันร่วมฝึกอบรมแพทย์ประจำบ้านสาขาอายุรศาสตร์ทั่วไป กับโรงพยาบาลตำรวจ

ปี พ.ศ. 2562 เปิดให้บริการหอผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง และหอผู้ป่วยหนักอายุรกรรม (ICU2) ปัจจุบัน มีหอผู้ป่วยทั้งหมด จำนวน 9 หอผู้ป่วย 4 หน่วยงาน สามารถรับบริการผู้ป่วยในได้ จำนวน 194 เตียง หอผู้ป่วยหนัก 38 เตียง มีอายุรแพทย์จำนวน 32 คน (ไม่รวมลาศึกษาต่อ)